मल के छोट श्रृंखला वाला फैटी एसिड आ जरूरी कंपन आ आंत के माइक्रोबायोटा के नैदानिक ​​गंभीरता के बीच संबंध आ पार्किंसंस बेमारी से एकर अंतर

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जरूरी कंपन (ET) के जल्दी निदान चुनौतीपूर्ण हो सके ला, खासतौर पर जब एकरा के स्वस्थ नियंत्रण (HC) आ पार्किंसंस बेमारी (PD) से अलग कइल जाय। हाल में आंत के माइक्रोबायोटा आ एकरे मेटाबोलाइट्स खातिर मल के नमूना सभ के बिस्लेषण से न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी सभ के नया बायोमार्कर सभ के खोज खातिर नया तरीका उपलब्ध करावल गइल बा। आंत के वनस्पति के मुख्य मेटाबोलाइट के रूप में छोट श्रृंखला वाला फैटी एसिड (SCFA) पीडी में मल में कम हो जाला। हालांकि ईटी में मल के एससीएफए के कबो अध्ययन नइखे भइल. हमनी के मकसद रहे कि ईटी में एससीएफए के मल के स्तर के जांच कईल जाए, नैदानिक ​​लक्षण अवुरी आंत के माइक्रोबायोटा के संगे एकर संबंध के आकलन कईल जाए अवुरी एकर संभावित निदान क्षमता के निर्धारण कईल जाए। मल के एससीएफए आ आंत के माइक्रोबायोटा के नाप 37 ईटी, 37 गो नया पीडी, आ 35 एचसी में कइल गइल। कब्ज, ऑटोनोमिक डिसफंक्शन अवुरी कंपकंपी के गंभीरता के आकलन पैमाना के इस्तेमाल से कईल गईल। ईटी में प्रोपिओनेट, ब्यूटारेट अवुरी आइसोब्यूटारेट के मल के स्तर एचसी के मुक़ाबले कम रहे। प्रोपिओनिक, ब्यूटाइरिक आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड सभ के संयोजन ईटी के एचसी से अलग कइलस जेकर AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) रहल। मल के आइसोवैलेरिक एसिड अवुरी आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर पीडी के मुक़ाबले ईटी में कम रहे। आइसोवैलेरिक एसिड आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड ईटी आ पीडी के बीच भेद करे ला आ एकर AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) होला। मल प्रोपिओनेट के कब्ज आ ऑटोनोमिक डिसफंक्शन से उलटा संबंध होला। आइसोब्यूटाइरिक एसिड आ आइसोवैलेरिक एसिड के कंपन के गंभीरता से उलटा संबंध होला। मल के एससीएफए सामग्री में कमी ईटी में फेकैलिबैक्टीरियम आ स्ट्रेप्टोबैक्टीरियम के बहुतायत में कमी से जुड़ल रहे। एह तरीका से ईटी में मल में एससीएफए के सामग्री कम हो जाले आ ई नैदानिक ​​तस्वीर के गंभीरता आ आंत के माइक्रोबायोटा में बदलाव से जुड़ल होला। मल में प्रोपिओनिक एसिड, ब्यूटाइरिक एसिड, आइसोब्यूटाइरिक एसिड आ आइसोवैलेरिक एसिड ईटी खातिर संभावित डायग्नोस्टिक आ डिफरेंसियल डायग्नोस्टिक बायोमार्कर हो सके ला।
एसेंशियल ट्रेमर (ET) एगो प्रगतिशील, पुराना न्यूरोडिजनरेटिव बिकार हवे जेकर बिसेसता मुख्य रूप से ऊपरी छोर सभ के कंपन होला, ई शरीर के अउरी हिस्सा सभ जइसे कि सिर, स्वरयंत्र आ निचला छोर सभ के भी प्रभावित क सके ला 1 । ईटी के नैदानिक ​​बिसेसता सभ में ना खाली मोटर लच्छन सभ के सामिल कइल जाला बलुक कुछ गैर-मोटर संकेत सभ के भी सामिल कइल जाला, जवना में जठरांत्र संबंधी बेमारी भी सामिल बा 2 । जरूरी कंपन के पैथोलॉजिकल आ फिजियोलॉजिकल बिसेसता सभ के जांच करे खातिर कई गो अध्ययन कइल गइल बा, बाकी साफ पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र के पहिचान नइखे भइल3,4। हाल के अध्ययन सभ से पता चले ला कि माइक्रोबायोटा-गट-ब्रेन एक्सिस के बिकार न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी सभ में योगदान दे सके ला आ आंत के माइक्रोबायोटा आ न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी सभ के बीच संभावित द्विदिशा संबंध के बढ़त सबूत मिल रहल बा5,6। उल्लेखनीय बा कि एगो केस रिपोर्ट में मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण से एगो मरीज में जरूरी कंपन अवुरी चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम दुनो में सुधार भईल, जवन कि आंत के माइक्रोबायोटा अवुरी जरूरी कंपन के बीच करीबी संबंध के संकेत दे सकता। एकरा अलावे हमनी के ईटी के मरीज में आंत के माइक्रोबायोटा में भी विशिष्ट बदलाव मिलल, जवन कि ईटी8 में आंत के डिस्बायोसिस के महत्वपूर्ण भूमिका के मजबूती से समर्थन करेला।
न्यूरोडिजनरेटिव रोग में आंत के डिस्बायोसिस के बारे में, पीडी के सबसे अधिक अध्ययन कइल गइल बा5। असंतुलित माइक्रोबायोटा आंत के पारगम्यता बढ़ा सके ला आ आंत के ग्लिया के सक्रिय क सके ला, जेकरा चलते अल्फा-सिनुक्लिनोपैथी9,10,11 हो सके ला। पीडी आ ईटी में कुछ ओवरलैपिंग बिसेसता होलीं, जइसे कि ईटी आ पीडी के मरीज सभ में कंपकंपी के समान आवृत्ति, ओवरलैपिंग रेस्टिंग कंपन (पीडी में बिसेस कंपन), आ मुद्रा के कंपन (ज्यादातर ईटी के मरीज सभ में पावल जाला), एह से इनहन के बीच अंतर कइल मुश्किल हो जाला। शुरुआती दौर 12. एहसे हमनी के ईटी आ पीडी में अंतर करे खातिर एगो उपयोगी खिड़की खोले के तत्काल जरूरत बा. एह संदर्भ में ईटी में बिसेस आंत के डिस्बायोसिस आ एकरे साथ जुड़ल मेटाबोलाइट बदलाव के अध्ययन आ पीडी से इनहन के अंतर के पहिचान कइल ईटी के निदान आ बिभेदकारी निदान खातिर संभावित बायोमार्कर बन सके ला।
शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (SCFA) आहार फाइबर के आंत के बैक्टीरियल किण्वन से पैदा होखे वाला प्रमुख मेटाबोलाइट्स हवें आ ई मानल जाला कि ई आंत-मस्तिष्क के परस्पर क्रिया में बहुत महत्व के भूमिका निभावे लें13,14। एससीएफए सभ के कोलन कोशिका सभ द्वारा लिहल जाला आ पोर्टल वेनस सिस्टम के माध्यम से लिवर में पहुँचावल जाला आ कुछ एससीएफए सभ सिस्टमिक सर्कुलेशन में प्रवेश करे लें। एससीएफए सभ के आंत के बाधा के अखंडता के बनावे रखे आ आंत के म्यूकोसा में जन्मजात प्रतिरक्षा के बढ़ावा देवे पर स्थानीय परभाव होला15। एकरे अलावा ई टाइट जंक्शन प्रोटीन सभ के उत्तेजित क के आ बीबीबी16 के पार करे खातिर जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) सभ के उत्तेजित क के न्यूरॉन सभ के सक्रिय क के ब्लड-ब्रेन बैरियर (BBB) ​​पर भी लंबा समय ले परभाव डाले लें। एसीटेट, प्रोपिओनेट आ ब्यूटारेट बृहदान्त्र में सभसे ढेर पावल जाए वाला एससीएफए हवें। पिछला अध्ययन में पार्किंसंस रोग के मरीज में एसिटिक, प्रोपिओनिक अवुरी ब्यूटाइरिक एसिड के मल में कमी देखल गईल बा17। हालांकि ईटी के मरीज में मल के एससीएफए के स्तर के कबो अध्ययन नईखे भईल।
एह तरह से, हमनी के अध्ययन के मकसद ईटी के मरीज में मल एससीएफए में विशिष्ट बदलाव अवुरी पीडी के मरीज से ओकर अंतर के पहचान कईल रहे, एससीएफए अवुरी आंत के माइक्रोबायोटा के नैदानिक ​​लक्षण के संगे मल एससीएफए के संबंध के आकलन कईल रहे, संगही मल के नमूना के संभावित निदान अवुरी विभेदक निदान क्षमता के पहचान कईल रहे। केजेएचके के बा। एंटी-पीडी दवाई से जुड़ल भ्रमित करे वाला कारक के संबोधित करे खातिर हमनी के बेमारी नियंत्रण के रूप में नाया शुरू होखे वाला पार्किंसंस रोग के मरीज के चुननी।
37 गो ईटी, 37 गो पीडी, आ 35 गो एचसी के जनसांख्यिकीय आ नैदानिक ​​बिसेसता सभ के सार तालिका 1 में दिहल गइल बा।ईटी, पीडी, आ एचसी सभ के मिलान उमिर, लिंग आ बीएमआई के आधार पर कइल गइल। तीनों समूह में धूम्रपान, शराब पीये अवुरी कॉफी अवुरी चाय पीये के अनुपात भी एकही निहन रहे। पीडी समूह के वेक्सनर स्कोर (पी = 0.004) अवुरी एचएएमडी-17 स्कोर (पी = 0.001) एचसी समूह के मुक़ाबले जादे रहे, अवुरी ईटी समूह के हामा स्कोर (पी = 0.011) अवुरी एचएएमडी-17 स्कोर (पी = 0.011) एचसी समूह के मुक़ाबले जादे रहे। ईटी समूह में बेमारी के कोर्स पीडी समूह के मुक़ाबले काफी लंबा रहे (पी <0.001)।
मल प्रोपिओनिक एसिड (पी = 0.023), एसिटिक एसिड (पी = 0.039), ब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.020), आइसोवैलेरिक एसिड (पी = 0.045), अवुरी आइसोब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.015) के मल स्तर में महत्वपूर्ण अंतर रहे। . आगे के पोस्ट हॉक विश्लेषण में, ईटी समूह में प्रोपिओनिक एसिड (पी = 0.023), ब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.007), अवुरी आइसोब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.040) के स्तर एचसी समूह के मुक़ाबले काफी कम रहे। ईटी के मरीज में पीडी के मरीज के मुक़ाबले आइसोवैलेरेट (पी = 0.014) अवुरी आइसोब्यूटारेट (पी = 0.005) के स्तर कम रहे। एकरा अलावे, मल प्रोपिओनिक एसिड (पी = 0.013), एसिटिक एसिड (पी = 0.016), अवुरी ब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.041) के स्तर सीसी के मरीज के मुक़ाबले पीडी के मरीज में कम रहे (चित्र 1 अवुरी पूरक तालिका 1)।
ag क्रम से प्रोपिओनिक एसिड, एसिटिक एसिड, ब्यूटाइरिक एसिड, आइसोवैलेरिक एसिड, वैलेरिक एसिड, कैप्रोइक एसिड आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड के समूह तुलना के प्रतिनिधित्व करे ला। तीनों समूह के बीच मल प्रोपिओनिक एसिड, एसिटिक एसिड, ब्यूटाइरिक एसिड, आइसोवैलेरिक एसिड अवुरी आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर में बहुत अंतर देखाई देलस। ईटी जरूरी कंपकंपी, पार्किंसंस रोग, स्वस्थ एचसी नियंत्रण, एससीएफए। महत्वपूर्ण अंतर * पी < 0.05 आ ** पी < 0.01 से देखावल गइल बा।
ईटी समूह अवुरी पीडी समूह के बीच रोग के कोर्स में अंतर के देखत, हमनी के आगे के तुलना खाती शुरुआती पीडी वाला 33 मरीज अवुरी ईटी (रोग के कोर्स ≤3 साल) के 16 मरीज के जांच कईनी (पूरक तालिका 2)। नतीजा में पाता चलल कि ईटी के मल प्रोपिओनिक एसिड के मात्रा एचए (पी = 0.015) के मुक़ाबले काफी कम रहे। ब्यूटाइरिक एसिड आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड खातिर ईटी आ एचसी के बीच के अंतर महत्वपूर्ण ना रहे, लेकिन अभी भी एगो रुझान देखल गईल (पी = 0.082)। ईटी के मरीज में मल आइसोब्यूटारेट के स्तर पीडी के मरीज के मुक़ाबले काफी कम रहे (पी = 0.030)। आइसोवेलेरिक एसिड के ईटी अवुरी पीडी के बीच के अंतर महत्वपूर्ण ना रहे, लेकिन फिर भी रुझान रहे (पी = 0.084)। प्रोपिओनिक एसिड (पी = 0.023), एसिटिक एसिड (पी = 0.020), अवुरी ब्यूटाइरिक एसिड (पी = 0.044) पीडी के मरीज में एचसी के मरीज के मुक़ाबले काफी कम रहे। ई परिणाम (पूरक चित्र 1) आम तौर पर मुख्य परिणाम के अनुरूप बा। समग्र नमूना आ सुरुआती रोगी उपसमूह के बीच के परिणाम में अंतर उपसमूह में नमूना के आकार छोट होखे के कारण हो सके ला, जेकरा चलते डेटा के सांख्यिकीय शक्ति कम हो सके ला।
हमनी के अगिला जांच कईनी कि का मल के एससीएफए के स्तर ईटी के मरीज के सीयू चाहे पीडी के मरीज से अलग क सकता। आरओसी विश्लेषण के मुताबिक, प्रोपिओनेट के स्तर के एयूसी में अंतर 0.668 (95% सीआई: 0.538-0.797) रहे, जवना के चलते ईटी के मरीज के एचसी से अलग कईल संभव हो गईल। ईटी आ जीसी के मरीज सभ के ब्यूटारेट के स्तर से अलग कइल जा सके ला जेकर AUC 0.685 (95% CI: 0.556-0.814) रहल। आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर में अंतर ईटी वाला मरीजन के एचसी से अलग क सके ला जेकर AUC 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) होला। प्रोपिओनेट, ब्यूटारेट आ आइसोब्यूटारेट के स्तर के संयोजन करत समय, 74.3% के संवेदनशीलता आ 72.9% के विशिष्टता के साथ 0.751 (95% CI: 0.634-0.867) के अधिका AUC मिलल (चित्र 2a)। ईटी आ पीडी के मरीजन में अंतर करे खातिर, आइसोवैलेरिक एसिड के स्तर खातिर AUC 0.700 (95% CI: 0.579-0.822) आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर खातिर 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) रहल। आइसोवेलेरिक एसिड आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड के संयोजन में AUC 0.743 (95% CI: 0.629-0.857), संवेदनशीलता 74.3% आ विशिष्टता 62.9% (चित्र 2b) के अधिका रहे। एकरा अलावे हमनी के जांच कईनी कि पार्किंसंस रोग के मरीज के मल में एससीएफए के स्तर नियंत्रण से अलग बा कि ना। आरओसी विश्लेषण के अनुसार, प्रोपिओनिक एसिड के स्तर में अंतर के आधार पर पीडी के मरीजन के पहिचान खातिर AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) रहल, जवना में संवेदनशीलता 68.6% आ बिसेसता 68.7% रहल। एसीटेट के स्तर में अंतर पीडी के मरीज के 0.674 (95% CI: 0.542-0.805) के AUC वाला एचसी से अलग क सके ला। पीडी के मरीज सभ के सीयू से खाली ब्यूटारेट के स्तर से अलग कइल जा सके ला जेकर AUC 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) होला। प्रोपिओनेट, एसीटेट आ ब्यूटारेट के स्तर के संयोजन करत समय 0.682 (95% CI: 0.553-0.811) के AUC मिलल (चित्र 2c)।
ईटी आ एचसी के खिलाफ रूसी रूढ़िवादी चर्च के भेदभाव; ख ईटी आ पीडी के खिलाफ रूसी रूढ़िवादी चर्च के भेदभाव; ग पीडी आ एचसी के खिलाफ आरओसी भेदभाव। ईटी जरूरी कंपकंपी, पार्किंसंस रोग, स्वस्थ एचसी नियंत्रण, एससीएफए।
ईटी के मरीज में मल के आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर के एफटीएम स्कोर (आर = -0.349, पी = 0.034) के संगे नकारात्मक संबंध रहे, अवुरी मल के आइसोवैलेरिक एसिड के स्तर के एफटीएम स्कोर (आर = -0.421, पी = 0.001) अवुरी टेट्रास स्कोर के संगे नकारात्मक संबंध रहे। (आर = -0.382, पी = 0.020) के बा। ईटी अवुरी पीडी के मरीज में, मल प्रोपिओनेट के स्तर के SCOPA-AUT स्कोर (r = −0.236, P = 0.043) (चित्र 3 अवुरी पूरक तालिका 3) के संगे नकारात्मक संबंध रहे। ईटी समूह (पी ≥ 0.161) भा पीडी समूह (पी ≥ 0.246) में से कवनो में बेमारी के कोर्स आ एससीएफए के बीच कवनो खास सहसंबंध ना रहे (पूरक तालिका 4)। पीडी के मरीज में, मल कैप्रोइक एसिड के स्तर के एमडीएस-यूपीडीआरएस स्कोर (आर = 0.335, पी = 0.042) के संगे सकारात्मक संबंध रहे। सभ प्रतिभागी के पार, मल प्रोपिओनेट (आर = −0.230, पी = 0.016) अवुरी एसीटेट (आर = −0.210, पी = 0.029) के स्तर के वेक्सनर स्कोर (चित्र 3 अवुरी पूरक तालिका 3) के संगे नकारात्मक संबंध रहे।
मल के आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर के एफटीएम स्कोर से नकारात्मक संबंध रहे, आइसोवैलेरिक एसिड के एफटीएम अवुरी टेट्राएस स्कोर से नकारात्मक संबंध रहे, प्रोपिओनिक एसिड के स्कोपा-एयूटी स्कोर से नकारात्मक संबंध रहे, कैप्रोइक एसिड के एमडीएस-यूपीडीआरएस स्कोर से सकारात्मक संबंध रहे, अवुरी प्रोपिओनिक एसिड के एफटीएम अवुरी टेट्राएस स्कोर से नकारात्मक संबंध रहे। टेट्रास आ एसिटिक एसिड के वेक्सनर स्कोर से नकारात्मक संबंध रहे। एमडीएस-यूपीडीआरएस एसोसिएशन प्रायोजित संस्करण यूनिफाइड पार्किंसंस रोग रेटिंग पैमाना, मिनी-मानसिक राज्य परीक्षा एमएमएसई, हैमिल्टन अवसाद रेटिंग पैमाना एचएएमडी-17, 17 आइटम, हैमिल्टन चिंता रेटिंग पैमाना हामा, एचवाई होएन आ याहर स्टेज, एससीएफए, एससीओपीए – एयूटी पार्किंसंस रोग ऑटोनोमिक लक्षण आउटकाम पैमाना, एफटीएम फाना-टोलोसा-मरीन क्लिनिकल ट्रेमर रेटिंग स्केल, टेट्रास रिसर्च ग्रुप (टीआरजी) के जरूरी कंपन रेटिंग स्केल। महत्वपूर्ण अंतर * पी < 0.05 आ ** पी < 0.01 से देखावल गइल बा।
हमनी के आगे LEfSE विश्लेषण के उपयोग करके आंत माइक्रोबायोटा के भेदभावपूर्ण प्रकृति के खोज कइनी जा आ आगे के विश्लेषण खातिर जीनस सापेक्षिक प्रचुरता डेटा स्तर के चयन कइनी जा। ईटी आ एचसी के बीच आ ईटी आ पीडी के बीच तुलना कइल गइल। एकरे बाद दुनों तुलना समूह में आंत के माइक्रोबायोटा आ मल के एससीएफए के स्तर के सापेक्षिक बहुतायत पर स्पीयरमैन सहसंबंध विश्लेषण कइल गइल।
ईटी आ सीए के विश्लेषण में फेकैलिबैक्टीरियम (ब्यूटाइरिक एसिड के साथ सहसंबंधित, आर = 0.408, पी <0.001), लैक्टोबैसिलस (ब्यूटाइरिक एसिड के साथ सहसंबंधित, आर = 0.283, पी = 0.016), स्ट्रेप्टोबैक्टीरियम (प्रोपिओनिक एसिड के साथ सहसंबंधित, आर = 0.327) मौजूद रहे। , पी = 0.005 के बा; ब्यूटाइरिक एसिड के साथ सहसंबंधित, आर = 0.374, पी = 0.001; आइसोब्यूटाइरिक एसिड, आर = 0.329, पी = 0.005), हावर्डेला (प्रोपिओनिक एसिड के साथ सहसंबंधित, आर = 0.242, पी = 0.041), राउल्टेला (प्रोपिओनेट के साथ सहसंबंधित, आर = 0.249, पी = 0.035), आ कैंडिडेटस आर्थ्रोमिटस (आइसोब्यूटाइरिक एसिड, आर = के साथ सहसंबंधित बा 0.302, पी = 0.010) ईटी में कमी पावल गइल आ मल एससीएफए के स्तर के साथ सकारात्मक संबंध पावल गइल। हालांकि, ईटी में स्टेनोट्रोपोमोनास के बहुतायत बढ़ल अवुरी मल आइसोब्यूटारेट के स्तर (आर = -0.250, पी = 0.034) के संगे नकारात्मक संबंध रहे। एफडीआर समायोजन के बाद, केवल फेकैलिबैक्टीरियम, कैटेनिबैक्टीर, अवुरी एससीएफए के बीच सहसंबंध महत्वपूर्ण (पी ≤ 0.045) (चित्र 4 अवुरी पूरक तालिका 5) रहल।
ईटी अउर एचसी के सहसंबंध विश्लेषण। एफडीआर समायोजन के बाद, ईटी में फेकैलिबैक्टीरियम (ब्यूटारेट से सकारात्मक रूप से जुड़ल) आ स्ट्रेप्टोबैक्टीरियम (प्रोपिओनेट, ब्यूटारेट, आ आइसोब्यूटारेट से सकारात्मक रूप से जुड़ल) के बहुतायत में कमी पावल गइल आ मल के एससीएफए के स्तर से सकारात्मक रूप से जुड़ल पावल गइल। ख ईटी अउर पीडी के सहसंबंध विश्लेषण। एफडीआर समायोजन के बाद कवनो महत्वपूर्ण संबंध ना मिलल। ईटी जरूरी कंपकंपी, पार्किंसंस रोग, स्वस्थ एचसी नियंत्रण, एससीएफए। महत्वपूर्ण अंतर * पी < 0.05 आ ** पी < 0.01 से देखावल गइल बा।
ईटी बनाम पीडी के विश्लेषण करत घरी ईटी में क्लोस्ट्रिडियम ट्राइकोफाइटन बढ़ल पावल गइल आ मल आइसोवैलेरिक एसिड (आर = -0.238, पी = 0.041) आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड (आर = -0.257, पी = 0.027) के साथ सहसंबंधित पावल गइल। ). एफडीआर समायोजन के बाद, या त महत्वपूर्ण (P≥0.295) (चित्र 4 आ पूरक तालिका 5) रहल।
ई अध्ययन एगो व्यापक अध्ययन हवे जेह में मल के एससीएफए के स्तर के जांच कइल गइल बा आ सीयू आ पीडी के मरीजन के तुलना में ईटी के मरीजन में आंत के माइक्रोबायोटा आ लच्छन के गंभीरता में बदलाव के साथ सहसंबंधित कइल गइल बा। हमनी के पाता चलल कि ईटी के मरीज में मल के एससीएफए के स्तर में कमी आईल अवुरी इ नैदानिक ​​गंभीरता अवुरी आंत के माइक्रोबायोटा में विशिष्ट बदलाव से जुड़ल रहे। मल में शॉर्ट-चेन फैटी एसिड (SCFA) के संचयी स्तर ईटी के जीसी आ पीडी से अलग करे ला।
जीसी के मरीज के मुक़ाबले ईटी के मरीज में प्रोपिओनिक, ब्यूटाइरिक अवुरी आइसोब्यूटाइरिक एसिड के मल में मात्रा कम होखेला। प्रोपिओनिक, ब्यूटाइरिक आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड सभ के संयोजन ईटी आ एचसी के बीच अंतर क सके ला जेकर AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867), संवेदनशीलता 74.3% आ बिसेसता 72.9% होला, ई ईटी खातिर डायग्नोस्टिक बायोमार्कर के रूप में संभावित भूमिका के रूप में इनहन के इस्तेमाल के संकेत देला। आगे के विश्लेषण से पता चलल कि मल के प्रोपिओनिक एसिड के स्तर के वेक्सनर स्कोर अवुरी स्कोपा-एयूटी स्कोर के संगे नकारात्मक संबंध रहे। मल आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर के एफटीएम स्कोर के संगे उल्टा संबंध रहे। दूसर ओर, ईटी में ब्यूटारेट के स्तर में कमी एससीएफए पैदा करे वाला माइक्रोबायोटा, फेकैलिबैक्टीरियम अवुरी कैटेगरीबैक्टर के बहुतायत में कमी से जुड़ल रहे। एकरा अलावे ईटी में कैटेनिबैक्टर के बहुतायत में कमी मल प्रोपिओनिक अवुरी आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर में कमी से भी जुड़ल रहे।
बृहदान्त्र में पैदा होखे वाला ज्यादातर एससीएफए सभ के कोलोनोसाइट्स मुख्य रूप से एच+-निर्भर भा सोडियम-निर्भर मोनोकार्बोक्जिलेट ट्रांसपोर्टर सभ के माध्यम से लिहल जालें। अवशोषित छोट श्रृंखला वाला फैटी एसिड सभ के इस्तेमाल कोलोनोसाइट्स खातिर ऊर्जा के स्रोत के रूप में कइल जाला जबकि जे कोलोनोसाइट्स में मेटाबोलाइज ना होखे लें, पोर्टल सर्कुलेशन में ले जाइल जालें [18] । एससीएफए आंत के गतिशीलता के प्रभावित कर सकेला, आंत के बाधा के कामकाज बढ़ा सकेला, आ मेजबान के चयापचय आ प्रतिरक्षा के प्रभावित कर सकेला19। पहिले पावल गईल रहे कि पीडी के मरीज में एचसीएस17 के मुक़ाबले ब्यूटायरेट, एसीटेट अवुरी प्रोपिओनेट के मल के सांद्रता में कमी आईल, जवन कि हमनी के नतीजा के मुताबिक बा। हमनी के अध्ययन में ईटी के मरीज में एससीएफए में कमी पावल गईल, लेकिन ईटी के पैथोलॉजी में एससीएफए के भूमिका के बारे में बहुत कम जानकारी बा। ब्यूटारेट आ प्रोपिओनेट जीपीसीआर सभ से जुड़ सके लें आ जीपीसीआर पर निर्भर सिग्नलिंग जइसे कि एमएपीके आ एनएफ-कबी20 सिग्नलिंग के प्रभावित क सके लें। आंत-मस्तिष्क के अक्ष के मूल अवधारणा ई बा कि आंत के सूक्ष्मजीव सभ द्वारा स्रावित एससीएफए सभ मेजबान सिग्नलिंग के प्रभावित क सके लें, जेकरा से आंत आ दिमाग के कामकाज पर परभाव पड़े ला। चूँकि ब्यूटारेट आ प्रोपिओनेट के हिस्टोन डीएसिटाइलेज (HDAC) एक्टिविटी पर शक्तिशाली निरोधात्मक प्रभाव होला21 आ ब्यूटारेट ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर सभ खातिर लिगांड के रूप में भी काम क सके ला, ई मेजबान मेटाबोलिज्म, बिभेदीकरण आ प्रसार पर बिस्तार से परभाव डाले लें, मुख्य रूप से जीन रेगुलेशन पर इनहन के परभाव के कारण22 । एससीएफए आ न्यूरोडिजनरेटिव बेमारी सभ के सबूत के आधार पर, ब्यूटारेट के बिगड़ल एचडीएसी गतिविधि के ठीक करे के क्षमता के कारण चिकित्सीय उम्मीदवार मानल जाला, जवन पीडी23,24,25 में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन के मौत के बिचा में हो सके ला। जानवरन पर भइल अध्ययन सभ में ब्यूटाइरिक एसिड के डोपामिनर्जिक न्यूरॉन डिजनरेशन के रोके आ पीडी मॉडल में मूवमेंट डिसऑर्डर में सुधार करे के क्षमता के भी परमान मिलल बा26,27। प्रोपिओनिक एसिड भड़काऊ प्रतिक्रिया के सीमित करे वाला आ बीबीबी के अखंडता के रक्षा करे वाला पावल गइल बा28,29। अध्ययन से पता चलल बा कि पीडी मॉडल 30 में रोटेनॉन विषाक्तता के जवाब में प्रोपिओनिक एसिड डोपामिनर्जिक न्यूरॉन के जीवित रहे के बढ़ावा देला आ पीडी 31 वाला चूहा में प्रोपिओनिक एसिड के मौखिक रूप से दिहला से डोपामिनर्जिक न्यूरॉन के नुकसान आ मोटर घाटा के बचाव होला। आइसोब्यूटाइरिक एसिड के कामकाज के बारे में बहुत कम जानकारी बा। हालाँकि, हाल के एगो अध्ययन में पावल गइल कि बी. न्यूरोट्रांसमीटर के एकाग्रता32 के बा। ईटी खातिर सेरिबैलम में असामान्य पैथोलॉजिकल बदलाव में पुर्किन्जे कोशिका के एक्सोन आ डेंड्राइट्स में बदलाव, पुर्किन्जे कोशिका सभ के बिस्थापन आ नुकसान, बास्केट सेल एक्सोन सभ में बदलाव आ पुर्किन्जे कोशिका सभ से आरोही फाइबर कनेक्शन में असामान्यता सामिल बा। नाभिक, जवना से सेरिबैलम से GABAergic आउटपुट में कमी आवेला3,4,33। ई साफ नइखे कि एससीएफए सभ पुर्किन्जे सेल न्यूरोडिजनरेशन आ सेरिबेलर गाबा उत्पादन में कमी से जुड़ल बाड़ें कि ना। हमनी के नतीजा से पता चलता कि एससीएफए अवुरी ईटी के बीच करीबी संबंध बा; हालाँकि, क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन डिजाइन में एससीएफए आ ईटी बेमारी प्रक्रिया के बीच के कारण संबंध के बारे में कौनों निष्कर्ष ना निकाले के इजाजत नइखे। अउरी अनुदैर्ध्य अनुवर्ती अध्ययन के जरूरत बा, जवना में मल के एससीएफए के सीरियल माप के साथे-साथ तंत्र के जांच करे वाला जानवरन के अध्ययन भी शामिल बा।
एससीएफए के कोलोनिक चिकनी मांसपेशी के सिकुड़न के उत्तेजित करे वाला मानल जाला34। एससीएफए के कमी से कब्ज के लक्षण अउरी खराब हो जाई, आ एससीएफए के पूरक आहार से कब्ज के लक्षण में सुधार हो सकेला पीडी35। हमनी के नतीजा ईटी के मरीज में मल के एससीएफए सामग्री में कमी अवुरी कब्ज अवुरी ऑटोनोमिक डिसफंक्शन में बढ़ोतरी के बीच भी महत्वपूर्ण संबंध के संकेत देता। एगो केस रिपोर्ट में पावल गइल कि माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण से मरीज 7 में जरूरी कंपन आ चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम दुनों में सुधार भइल, ई अउरी बतावे ला कि आंत के माइक्रोबायोटा आ ईटी के बीच गहिराह संबंध बा। एहसे हमनी के मानना ​​बा कि मल के एससीएफए/माइक्रोबायोटा मेजबान के आंत के गतिशीलता अवुरी स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के कामकाज के प्रभावित क सकता।
अध्ययन में पाता चलल कि ईटी में मल के एससीएफए के स्तर में कमी फेकैलिबैक्टीरियम (ब्यूटारेट से जुड़ल) अवुरी स्ट्रेप्टोबैक्टीरियम (प्रोपिओनेट, ब्यूटारेट अवुरी आइसोब्यूटारेट से जुड़ल) के बहुतायत में कमी से जुड़ल बा। एफडीआर सुधार के बाद भी इ संबंध महत्वपूर्ण बनल बा। फेकैलिबैक्टीरियम आ स्ट्रेप्टोबैक्टीरियम एससीएफए पैदा करे वाला सूक्ष्मजीव हवें। फेकैलिबैक्टीरियम के ब्यूटारेट पैदा करे वाला सूक्ष्मजीव के रूप में जानल जाला36 जबकि कैटेनिबैक्टर किण्वन के मुख्य उत्पाद एसीटेट, ब्यूटारेट आ लैक्टिक एसिड होलें37। ईटी आ एचसी दुनों समूह के 100% में फेकैलिबैक्टीरियम के पता लगावल गइल; ईटी समूह के मीडियन सापेक्षिक बहुतायत 2.06% आ एचसी समूह के 3.28% (एलडीए 3.870) रहल। श्रेणी के बैक्टीरिया के पता एचसी समूह के 21.6% (8/37) में आ ईटी समूह के 1 नमूना (1/35) में ही पावल गइल। ईटी में स्ट्रेप्टोबैक्टीरिया के कमी आ पता ना चले के क्षमता भी बेमारी के रोगजनकता के साथ सहसंबंध के संकेत दे सके ला। एचसी समूह में कैटेनिबैक्टर प्रजाति सभ के मीडियन सापेक्षिक बहुतायत 0.07% (एलडीए 2.129) रहल। एकरा अलावे लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया मल ब्यूटारेट में बदलाव से जुड़ल रहे (एफडीआर समायोजन के बाद पी = 0.016, पी = 0.096), अवुरी गठिया के उम्मीदवार आइसोब्यूटारेट में बदलाव से जुड़ल रहे (एफडीआर समायोजन के बाद पी = 0.016, पी = 0.072)। एफडीआर सुधार के बाद खाली सहसंबंध के रुझान बनल बा जवन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नइखे। लैक्टोबैसिल के एससीएफए (एसिटिक एसिड, प्रोपिओनिक एसिड, आइसोब्यूटाइरिक एसिड, ब्यूटाइरिक एसिड) उत्पादक होखे के रूप में भी जानल जाला 38 आ कैंडिडेटस आर्थ्रोमिटस टी हेल्पर 17 (Th17) कोशिका के बिभेदीकरण के बिसेस प्रेरक हवे, Th1/2 आ Tregs प्रतिरक्षा संतुलन /Th1739 से जुड़ल बाड़ें। . हाल के एगो अध्ययन से पता चलल बा कि मल के छद्म गठिया के बढ़ल स्तर कोलोनिक सूजन, आंत के बाधा के बिकार आ सिस्टेमिक सूजन में योगदान दे सके ला [40] । पीडी के मुक़ाबले ईटी में क्लोस्ट्रिडियम ट्राइकोफाइटन बढ़ गईल। क्लोस्ट्रिडियम ट्राइकोइड्स के बहुतायत के आइसोवैलेरिक एसिड आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड के साथ नकारात्मक संबंध पावल गइल। एफडीआर समायोजन के बाद, दुनो महत्वपूर्ण (P≥0.295) रहल। क्लोस्ट्रिडियम पाइलोसम एगो बैक्टीरिया हवे जेकरा के सूजन से जुड़ल जानल जाला आ ई आंत के बाधा के बिकार में योगदान दे सके ला41। हमनी के पिछला अध्ययन में ईटी8 के मरीज के आंत के माइक्रोबायोटा में बदलाव के रिपोर्ट मिलल बा। इहाँ हमनी के ईटी में एससीएफए में बदलाव के भी रिपोर्ट करेनी जा आ आंत के डिस्बायोसिस आ एससीएफए में बदलाव के बीच एगो संबंध के पहचान करेनी जा। एससीएफए के स्तर में कमी ईटी में आंत के डिस्बायोसिस आ कंपकंपी के गंभीरता से बहुत नजदीक से जुड़ल बा। हमनी के नतीजा बतावता कि ईटी के रोगजनन में आंत-मस्तिष्क के धुरी के महत्वपूर्ण भूमिका हो सकता, लेकिन जानवर के मॉडल में अवुरी अध्ययन के जरूरत बा।
पीडी के मरीज के मुक़ाबले ईटी के मरीज के मल में आइसोवैलेरिक अवुरी आइसोब्यूटाइरिक एसिड के मात्रा कम होखेला। आइसोवैलेरिक एसिड आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड के संयोजन से पीडी में ईटी के पहिचान भइल जेकर AUC 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), संवेदनशीलता 74.3% आ बिसेसता 62.9% रहल, ई ईटी के बिभेद निदान में बायोमार्कर के रूप में इनहन के संभावित भूमिका के सुझाव देला। . मल के आइसोवैलेरिक एसिड के स्तर के एफटीएम अवुरी टेट्रास स्कोर के संगे उल्टा संबंध रहे। मल आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर के एफटीएम स्कोर के संगे उल्टा संबंध रहे। आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर में कमी कैटोबैक्टीरिया के बहुतायत में कमी से जुड़ल रहे। आइसोवैलेरिक एसिड आ आइसोब्यूटाइरिक एसिड के कामकाज के बारे में बहुत कम जानकारी बा। पिछला एगो अध्ययन से पता चलल कि बैक्टीरोइड्स ओवेल के साथ चूहा सभ के उपनिवेशीकरण से आंत में एससीएफए सामग्री (एसीटेट, प्रोपिओनेट, आइसोब्यूटारेट, आ आइसोवैलेरेट सहित) आ आंत में जीएबीए के एकाग्रता में बढ़ती भइल, ई माइक्रोबायोटा आ आंत के एससीएफए/न्यूरोट्रांसमीटर के एकाग्रता के बीच आंत के संबंध के रेखांकित करे ला32। मजेदार बात इ बा कि, देखल गईल आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर पीडी अवुरी एचसी समूह के बीच समान रहे, लेकिन ईटी अवुरी पीडी (या एचसी) समूह के बीच अंतर रहे। आइसोब्यूटाइरिक एसिड 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) के AUC के साथ ईटी आ पीडी के बीच अंतर क सकत रहे आ 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) के AUC के साथ ईटी आ एनसी के पहिचान क सकत रहे। एकरे अलावा, आइसोब्यूटाइरिक एसिड के स्तर कंपकंपी के गंभीरता के साथ सहसंबंधित होला, जेकरा से ईटी के साथ एकर संबंध अउरी मजबूत होला। ई सवाल कि का मौखिक आइसोब्यूटाइरिक एसिड ईटी के मरीज में कंपकंपी के गंभीरता के कम क सकता, एकरा प आगे के अध्ययन के हकदार बा।
एह तरीका से ईटी के मरीज सभ में मल में एससीएफए के मात्रा कम हो जाले आ ईटी के नैदानिक ​​गंभीरता आ आंत के माइक्रोबायोटा में बिसेस बदलाव से जुड़ल होला। मल प्रोपिओनेट, ब्यूटारेट आ आइसोब्यूटारेट ईटी खातिर डायग्नोस्टिक बायोमार्कर हो सके लें जबकि आइसोब्यूटारेट आ आइसोवैलेरेट ईटी खातिर डिफरेंसियल डायग्नोस्टिक बायोमार्कर हो सके लें। मल के आइसोब्यूटारेट में बदलाव अन्य एससीएफए सभ में बदलाव के तुलना में ईटी खातिर ढेर बिसेस हो सके ला।
हमनी के अध्ययन के कई गो सीमा बा। पहिला, आहार के पैटर्न आ भोजन के पसंद माइक्रोबायोटा के अभिव्यक्ति के प्रभावित क सकत बा, अलग-अलग आबादी में बड़हन अध्ययन नमूना के जरूरत होला आ भविष्य के अध्ययन सभ में बिस्तार से आ ब्यवस्थित आहार सर्वेक्षण जइसे कि खाद्य आवृत्ति प्रश्नावली के सुरुआत होखे के चाहीं। दूसरा, क्रॉस-सेक्शनल स्टडी डिजाइन में एससीएफए आ ईटी के विकास के बीच कारण संबंध के बारे में कवनो निष्कर्ष ना निकलल बा। मल के एससीएफए के सीरियल माप के साथ अउरी लंबा समय तक चले वाला फॉलोअप अध्ययन के जरूरत बा। तीसरा, मल के एससीएफए के स्तर के डायग्नोस्टिक अवुरी डिफरेंसियल डायग्नोस्टिक क्षमता के ईटी, एचसी, अवुरी पीडी से स्वतंत्र नमूना के इस्तेमाल से मान्यता देवे के चाही। भविष्य में अउरी स्वतंत्र मल के नमूना के जांच होखे के चाही। अंत में, हमनी के कोहोर्ट में पीडी के मरीज में ईटी के मरीज के मुक़ाबले बेमारी के अवधि काफी कम रहे। हमनी के मुख्य रूप से उम्र, लिंग अवुरी बीएमआई के हिसाब से ईटी, पीडी अवुरी एचसी के मिलान कईनी। ईटी समूह अवुरी पीडी समूह के बीच बेमारी के कोर्स में अंतर के देखत, हमनी के आगे के तुलना खाती शुरुआती पीडी वाला 33 मरीज अवुरी ईटी (रोग के अवधि ≤3 साल) वाला 16 मरीज के अध्ययन भी कईनी। एससीएफए में समूह के बीच के अंतर आम तौर प हमनी के प्राथमिक आंकड़ा के अनुरूप रहे। एकरा अलावे हमनी के बेमारी के अवधि अवुरी एससीएफए में बदलाव के बीच कवनो सहसंबंध ना मिलल। हालाँकि, भविष्य में, पीडी आ ईटी के मरीजन के सुरुआती दौर में भर्ती कइल सभसे नीक होखी आ बेमारी के अवधि कम होखे ताकि बड़हन नमूना में मान्यता पूरा हो सके।
अध्ययन प्रोटोकॉल के शंघाई जिओ टोंग यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन (RHEC2018-243) से जुड़ल रुइजिन अस्पताल के नैतिकता समिति से मंजूरी मिलल बा। सभे प्रतिभागी से लिखित सूचित सहमति लिहल गईल।
जनवरी 2019 से दिसंबर 2022 के बीच शंघाई जिओ टोंग यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन से जुड़ल रुइजिन अस्पताल के मूवमेंट डिसऑर्डर सेंटर क्लिनिक के 109 लोग (37 ईटी, 37 पीडी, अवुरी 35 एचसी) के ए अध्ययन में शामिल कईल गईल। मापदंड रहे: (1) उमिर 25–85 साल, (2) ईटी के मरीजन के निदान एमडीएस वर्किंग ग्रुप के मापदंड 42 के अनुसार भइल आ पीडी के निदान एमडीएस मानदंड 43 के अनुसार भइल, (3) सभ मरीज कुर्सी से पहिले एंटी-पीडी दवाई ना लेत रहलें। नमूना के संग्रहण के बारे में बतावल गइल बा। (4) ईटी समूह मल के नमूना लेवे से पहिले सिर्फ β-ब्लॉकर भा कवनो संबंधित दवाई ना लेले। उमिर, लिंग, आ बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) से मेल खाए वाला एचसी के भी चयन कइल गइल। बहिष्कार के पैमाना रहे: (1) शाकाहारी, (2) खराब पोषण, (3) जठरांत्र संबंधी मार्ग के पुरान बेमारी (जवना में भड़काऊ आंत के बेमारी, गैस्ट्रिक भा ग्रहणी के अल्सर शामिल बा), (4) गंभीर पुरान बेमारी (घातक ट्यूमर समेत), दिल के विफलता, गुर्दा के विफलता, हेमेटोलॉजिकल बेमारी के इतिहास) (5) प्रमुख जठरांत्र संबंधी बेमारी के इतिहास सर्जरी, (6) दही के पुरान भा नियमित सेवन, (7) 1 महीना ले कौनों भी प्रोबायोटिक भा एंटीबायोटिक दवाई के इस्तेमाल, (8 ) कोर्टिकोस्टेरॉइड, प्रोटॉन पंप इनहिबिटर, स्टेटिन, मेटफार्मिन, इम्यूनोसप्रेसेंट भा कैंसर रोधी दवाई सभ के पुराना इस्तेमाल आ (9) गंभीर संज्ञानात्मक बिगड़ल जे नैदानिक ​​परीक्षण में बाधा डाले ला।
सभ बिसय बीएमआई के गणना करे खातिर मेडिकल हिस्ट्री, वजन आ लंबाई के जानकारी दिहलें, आ न्यूरोलॉजिकल जांच आ क्लिनिकल आकलन जइसे कि हैमिल्टन चिंता रेटिंग स्केल (HAMA) 44 चिंता स्कोर, हैमिल्टन डिप्रेशन रेटिंग स्केल-17 स्कोर (HAMD-17) 45. अवसाद, कब्ज के गंभीरता वेक्सनर कब्ज स्केल 46 आ ब्रिस्टल के इस्तेमाल से कइल गइल मल पैमाना 47 आ मिनी-मानसिक अवस्था परीक्षा (एमएमएसई) 48 के उपयोग से संज्ञानात्मक प्रदर्शन। पार्किंसंस रोग के स्वायत्त लक्षण के आकलन खातिर पैमाना (SCOPA-AUT) 49 में ईटी आ पीडी के मरीजन में ऑटोनोमिक डिसफंक्शन के जांच कइल गइल। फैन-टोलोस-मैरिन क्लिनिकल ट्रेमर रेटिंग स्केल (FTM) आ एसेंशियल ट्रेमर रेटिंग स्केल (TETRAS) 50 ईटी के मरीजन में ट्रेमर स्टडी ग्रुप (TRG) 50 के जांच कइल गइल; यूनाइटेड पार्किंसंस डिजीज एसोसिएशन द्वारा प्रायोजित किंसन डिजीज रेटिंग स्केल (MDS- UPDRS) संस्करण 51 आ होएन एंड याहर (HY) ग्रेड 52 के जांच कइल गइल।
हर प्रतिभागी के सबेरे मल संग्रहण कंटेनर के इस्तेमाल से मल के नमूना लेवे के कहल गईल। कंटेनर के बर्फ में स्थानांतरित करीं आ प्रोसेसिंग से पहिले -80°C पर स्टोर करीं। एससीएफए विश्लेषण Tiangene बायोटेक्नोलॉजी (शंघाई) कंपनी लिमिटेड के नियमित संचालन के अनुसार कइल गइल हर विषय से ताजा मल नमूना के 400 मिलीग्राम एकट्ठा कइल गइल आ पीसला आ पूर्व-सोनिकेशन के बाद एससीएफए के उपयोग से विश्लेषण कइल गइल। मल में चुनल एससीएफए के विश्लेषण गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (जीसी-एमएस) आ लिक्विड क्रोमैटोग्राफी-टैंडम एमएस (एलसी-एमएस/एमएस) के इस्तेमाल से कइल गइल।
निर्माता के निर्देश के अनुसार QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) के उपयोग से 200 मिलीग्राम नमूना से डीएनए निकालल गइल। V3-V4 क्षेत्र के प्रवर्धन करके मल से अलग कइल गइल डीएनए पर 16 S rRNA जीन के अनुक्रमण करके माइक्रोबियल संरचना के निर्धारण कइल गइल। नमूना के 1.2% अगरोज जेल पर चला के डीएनए के परीक्षण करीं। 16S rRNA जीन के पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (PCR) एम्पलीफिकेशन यूनिवर्सल बैक्टीरियल प्राइमर्स (357 F आ 806 R) आ नोवासेक प्लेटफार्म पर बनल दू-स्टेप एम्पलिकॉन लाइब्रेरी के इस्तेमाल से कइल गइल।
लगातार चर सभ के औसत ± मानक बिचलन के रूप में बतावल जाला, आ श्रेणीबद्ध चर सभ के संख्या आ प्रतिशत के रूप में बतावल जाला। हमनी के विचरण के एकरूपता के परीक्षण करे खातिर लेवेन के परीक्षण के इस्तेमाल कइनी जा। तुलना टू-टेल टी टेस्ट भा एनालिसिस ऑफ वैरिएंस (एनोवा) के इस्तेमाल से कइल गइल अगर चर सभ के सामान्य रूप से बितरित कइल गइल होखे आ नॉनपैरामेट्रिक मान-व्हिटनी यू टेस्ट के इस्तेमाल से कइल गइल अगर सामान्यता भा होमोसेडास्टिसिटी धारणा सभ के उल्लंघन भइल होखे। हमनी के मॉडल के डायग्नोस्टिक परफॉर्मेंस के मात्रा निर्धारित करे खातिर रिसीवर ऑपरेटिंग कैरेक्टरिस्टिक (आरओसी) कर्व (एयूसी) के नीचे के क्षेत्र के इस्तेमाल कईनी अवुरी एससीएफए के क्षमता के जांच कईनी, जवन कि ईटी के मरीज के एचसी चाहे पीडी वाला मरीज से अलग करे। एससीएफए अवुरी नैदानिक ​​गंभीरता के बीच संबंध के जांच करे खाती हमनी के स्पीयरमैन सहसंबंध विश्लेषण के इस्तेमाल कईनी। सांख्यिकीय विश्लेषण SPSS सॉफ्टवेयर (संस्करण 22.0; SPSS इंक, शिकागो, आईएल) के उपयोग से कइल गइल जवना में महत्व के स्तर (पी मान आ एफडीआर-पी सहित) 0.05 (दूतरफा) पर सेट कइल गइल।
16 गो एस अनुक्रम सभ के बिस्लेषण ट्रिममैटिक (संस्करण 0.35), फ्लैश (संस्करण 1.2.11), यूपार्से (संस्करण v8.1.1756), मोथुर (संस्करण 1.33.3) आ आर (संस्करण 3.6.3) सॉफ्टवेयर के संयोजन के इस्तेमाल से कइल गइल। कच्चा 16S आरआरएनए जीन डेटा के UPARSE के इस्तेमाल से प्रोसेस कइल गइल ताकि 97% पहचान वाला ऑपरेशनल टैक्सोनोमिक यूनिट (OTU) पैदा कइल जा सके। संदर्भ डेटाबेस के रूप में सिल्वा 128 के इस्तेमाल से वर्गीकरण सभ के निर्दिष्ट कइल गइल। आगे के विश्लेषण खातिर सापेक्षिक प्रचुरता के आंकड़ा के जेनेरिक स्तर के चयन कइल गइल। रेखीय विवेकशील विश्लेषण (एलडीए) प्रभाव आकार विश्लेषण (LEfSE) के इस्तेमाल समूह (ईटी बनाम एचसी, ईटी बनाम पीडी) के बीच तुलना खातिर कइल गइल जवना के α थ्रेसहोल्ड 0.05 आ प्रभाव आकार थ्रेसहोल्ड 2.0 रहे। LEfSE विश्लेषण से चिन्हित विवेकशील जेनरा के आगे एससीएफए के स्पीयरमैन सहसंबंध विश्लेषण खातिर इस्तेमाल कइल गइल।
अध्ययन के डिजाइन के बारे में अउरी जानकारी खातिर, एह लेख से जुड़ल प्राकृतिक अनुसंधान रिपोर्ट सार देखल जाय।
कच्चा 16S अनुक्रमण डेटा के नेशनल सेंटर फॉर बायोटेक्नोलॉजी इन्फॉर्मेशन (NCBI) बायोप्रोजेक्ट डेटाबेस (SRP438900: PRJNA974928), यूआरएल: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o में संग्रहीत कइल जाला। =acc_s% 3Aa के बा। अन्य प्रासंगिक डेटा संबंधित लेखक के उचित अनुरोध पर उपलब्ध बा, जइसे कि वैज्ञानिक सहयोग आ पूरा शोध परियोजना सभ के साथ अकादमिक आदान-प्रदान। हमनी के सहमति के बिना कवनो डेटा के तिसरका पक्ष के हस्तांतरण के अनुमति नइखे.
ओपन सोर्स कोड खाली ट्रिममैटिक (संस्करण 0.35), फ्लैश (संस्करण 1.2.11), यूएसए (संस्करण v8.1.1756), मोथुर (संस्करण 1.33.3) आ आर (संस्करण 3.6.3) के संयोजन के साथ, डिफ़ॉल्ट सेटिंग भा सेक्शन “विधि” के इस्तेमाल से। उचित अनुरोध पर संबंधित लेखक के अतिरिक्त स्पष्टीकरण जानकारी दिहल जा सकेला।
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पोस्ट के समय : अप्रैल-01-2024 के बा