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सिंथन 3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड 4 के संश्लेषण कइल गइल आ एकर इस्तेमाल बिबिध नाइट्रोजन न्यूक्लियोफाइल सभ के साथ एकरे रिएक्शन के माध्यम से कई किसिम के बेहद सक्रिय हेटरोसाइक्लिक यौगिक सभ के संश्लेषण खातिर कइल गइल। हर संश्लेषित हेटरोसाइक्लिक यौगिक के संरचना के पूरा तरीका से स्पेक्ट्रोस्कोपिक आ तत्व विश्लेषण के इस्तेमाल से बिसेसता बतावल गइल। तेरह गो उपन्यास हेटरोसाइक्लिक यौगिकन में से दस गो मल्टीड्रग-रेजिस्टेंट बैक्टीरिया (MRSA) के खिलाफ उत्साहजनक प्रभावकारिता देखवले। इनहन में यौगिक 6, 7, 10, 13b, आ 14 में सभसे ढेर जीवाणुरोधी गतिविधि देखल गइल जेह में 4 सेमी के करीब निरोध क्षेत्र रहल। हालाँकि, आणविक डॉकिंग के अध्ययन से पता चलल कि एह यौगिक सभ के पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन 2a (PBP2a) से अलग-अलग बाइंडिंग आत्मीयता बाटे, ई एमआरएसए प्रतिरोध के प्रमुख लक्ष्य हवे। कुछ यौगिक जइसे कि 7, 10 आ 14 में सह-क्रिस्टलाइज्ड क्विनाजोलिनोन लिगांड के तुलना में पीबीपी2ए के सक्रिय साइट पर अधिका बाइंडिंग एफिनिटी आ इंटरैक्शन स्टेबिलिटी देखल गइल। एकरे बिपरीत, यौगिक 6 आ 13b के डॉकिंग स्कोर कम रहल बाकी फिर भी महत्वपूर्ण जीवाणुरोधी गतिविधि देखल गइल, यौगिक 6 के MIC (9.7 μg/100 μL) आ MBC (78.125 μg/100 μL) मान सभसे कम रहल। डॉकिंग बिस्लेषण से हाइड्रोजन बॉन्डिंग आ π-स्टैकिंग समेत प्रमुख परस्पर क्रिया सभ के पता चलल, खासतौर पर Lys 273, Lys 316 आ Arg 298 नियर अवशेष सभ के साथ, जिनहन के पहिचान PBP2a के क्रिस्टल संरचना में सह-क्रिस्टलाइज्ड लिगांड के साथ परस्पर क्रिया करे के रूप में कइल गइल। ई अवशेष पीबीपी2ए के एंजाइमी गतिविधि खातिर जरूरी होलें। ई परिणाम बतावे लें कि संश्लेषित यौगिक होनहार एंटी-एमआरएसए दवाई के काम क सके लें, ई बायोएसे के साथ आणविक डॉकिंग के संयोजन के महत्व के रेखांकित करे ला ताकि कारगर चिकित्सीय उम्मीदवार सभ के पहिचान कइल जा सके।
एह सदी के पहिला कुछ सालन में शोध के कोसिस मुख्य रूप से आसानी से उपलब्ध शुरुआती सामग्री के इस्तेमाल से रोगाणुरोधी गतिविधि वाला कई गो अभिनव हेटरोसाइक्लिक सिस्टम सभ के संश्लेषण खातिर नया, सरल प्रक्रिया आ तरीका सभ के बिकास पर केंद्रित रहल।
एक्रेलोनाइट्राइल हिस्सा सभ के कई गो उल्लेखनीय हेटरोसाइक्लिक सिस्टम सभ के संश्लेषण खातिर महत्वपूर्ण शुरुआती सामग्री मानल जाला काहें से कि ई बहुत रिएक्टिव यौगिक होलें। इहे ना, हाल के सालन में औषधीय अनुप्रयोग के क्षेत्र में बहुत महत्व के उत्पाद सभ के बिकास आ संश्लेषण खातिर 2-सायनोएक्रेलोइल क्लोराइड डेरिवेटिव सभ के व्यापक रूप से इस्तेमाल भइल बा, जइसे कि दवाई के बिचालीन पदार्थ1,2,3, एंटी-एचआईवी, एंटीवायरल, एंटी-कैंसर, एंटीबैक्टीरियल, एंटीडिप्रेसेंट आ एंटीऑक्सीडेंट एजेंट सभ के अग्रदूत4,5,6,7,8,9,10। हाल में, एंथ्रेसीन आ एकरे डेरिवेटिव सभ के जैविक कारगरता, जेह में इनहन के एंटीबायोटिक, कैंसर रोधी11,12, जीवाणुरोधी13,14,15 आ कीटनाशक गुण16,17 सामिल बाड़ें, पर बहुत धियान गइल बा18,19,20,21। ऐक्रेलोनाइट्राइल आ एंथ्रेसीन हिस्सा वाला रोगाणुरोधी यौगिक सभ के चित्र 1 आ 2 में देखावल गइल बा।
बिस्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) (2021) के अनुसार, रोगाणुरोधी प्रतिरोध (AMR) स्वास्थ्य आ बिकास खातिर एगो वैश्विक खतरा बाटे22,23,24,25। मरीज के ठीक ना कइल जा सके ला, एकरे परिणाम के रूप में अस्पताल में ढेर समय ले रहे के पड़े ला आ महंगा दवाई सभ के जरूरत पड़े ला, साथ ही साथ मौत आ बिकलांगता बढ़ जाला। कारगर रोगाणुरोधी दवाई सभ के कमी के कारण अक्सर बिबिध संक्रमण सभ के इलाज में बिफलता हो जाला, खासतौर पर कीमोथेरेपी आ प्रमुख सर्जरी के दौरान।
बिस्व स्वास्थ्य संगठन के 2024 के रिपोर्ट के मोताबिक, मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) आ ई. कोलाई के प्राथमिकता वाला रोगजनक सभ के लिस्ट में सामिल कइल गइल बा। दुनों बैक्टीरिया कई एंटीबायोटिक दवाई सभ के प्रतिरोधी होलें, एह से ई अइसन संक्रमण सभ के प्रतिनिधित्व करे लें जिनहन के इलाज आ नियंत्रण कइल मुश्किल होला आ एह समस्या के समाधान खातिर नया आ कारगर रोगाणुरोधी यौगिक सभ के बिकास के तत्काल जरूरत बा। एंथ्रेसीन आ एकरे डेरिवेटिव सभ परसिद्ध रोगाणुरोधी दवाई हवें जे ग्राम-पॉजिटिव आ ग्राम-नेगेटिव दुनों बैक्टीरिया पर काम क सके लें। एह अध्ययन के मकसद एगो नया डेरिवेटिव के संश्लेषण बा जवन स्वास्थ्य खातिर खतरनाक एह रोगजनकन से मुकाबला कर सके.
बिस्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) के रिपोर्ट में कहल गइल बा कि कई गो बैक्टीरिया रोगजनक कई गो एंटीबायोटिक दवाई सभ के प्रतिरोधी होलें जिनहन में मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) भी सामिल बा जे समुदाय आ स्वास्थ्य देखभाल के सेटिंग में संक्रमण के आम कारण हवे। एमआरएसए संक्रमण वाला मरीजन के मौत के दर दवाई के संवेदनशील संक्रमण वाला मरीजन के तुलना में 64% ढेर बतावल गइल बा। एकरे अलावा ई. कोलाई के वैश्विक जोखिम बाटे काहें से कि कार्बापेनेम प्रतिरोधी एंटरोबैक्टीरियासी (अर्थात ई. कोलाई) के खिलाफ बचाव के अंतिम लाइन कोलिस्टिन हवे, बाकी हाल में कई देस सभ में कोलिस्टिन प्रतिरोधी बैक्टीरिया के रिपोर्ट मिलल बा। 22,23,24,25 के बा
एह से बिस्व स्वास्थ्य संगठन के ग्लोबल एक्शन प्लान ऑन एंटीमाइक्रोबियल रेजिस्टेंस26 के अनुसार, नया एंटीमाइक्रोबियल सभ के खोज आ संश्लेषण के तत्काल जरूरत बा। एंटीबैक्टीरियल27, एंटीफंगल28, एंटीकैंसर29 आ एंटीऑक्सीडेंट30 एजेंट के रूप में एंथ्रेसीन आ ऐक्रेलोनाइट्राइल के बहुत क्षमता के कई गो प्रकाशित पत्र सभ में रेखांकित कइल गइल बा। एह संबंध में कहल जा सकेला कि ई डेरिवेटिव मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) के खिलाफ इस्तेमाल खातिर बढ़िया उम्मीदवार बाड़ें।
पिछला साहित्य समीक्षा हमनी के एह वर्गन में नया डेरिवेटिव के संश्लेषण करे खातिर प्रेरित कइलस। एह से, वर्तमान अध्ययन के मकसद रहे कि एंथ्रेसीन आ ऐक्रेलोनिट्राइल हिस्सा वाला उपन्यास हेटरोसाइक्लिक सिस्टम सभ के बिकास कइल जाय, इनहन के रोगाणुरोधी आ जीवाणुरोधी कारगरता के मूल्यांकन कइल जाय आ आणविक डॉकिंग द्वारा पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन 2a (PBP2a) के साथ इनहन के संभावित बाइंडिंग इंटरैक्शन के जांच कइल जाय। पिछला अध्ययन सभ के आधार पर, वर्तमान अध्ययन में हेटरोसाइक्लिक सिस्टम सभ के संश्लेषण, जैविक मूल्यांकन आ कम्प्यूटेशनल बिस्लेषण जारी रखल गइल ताकि शक्तिशाली पीबीपी2ए निरोधात्मक होखे वाला होनहार एंटीमेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) एजेंट सभ के पहिचान कइल जा सके गतिविधि31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49 के बा।
हमनी के वर्तमान शोध एंथ्रेसीन अवुरी ऐक्रेलोनाइट्राइल अंश वाला उपन्यास हेटरोसाइक्लिक यौगिक के संश्लेषण अवुरी रोगाणुरोधी मूल्यांकन प केंद्रित बा। 3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड 4 के तइयार कइल गइल आ एकर इस्तेमाल उपन्यास हेटरोसाइक्लिक सिस्टम सभ के निर्माण खातिर बिल्डिंग ब्लॉक के रूप में कइल गइल।
यौगिक 4 के संरचना के निर्धारण स्पेक्ट्रल डेटा के उपयोग से कइल गइल। 1H-NMR स्पेक्ट्रम में 9.26 पीपीएम पर CH= के मौजूदगी देखल गइल, IR स्पेक्ट्रम में 1737 cm−1 पर कार्बोनाइल समूह आ 2224 cm−1 पर साइनो समूह के मौजूदगी देखल गइल आ 13CNMR स्पेक्ट्रम में भी प्रस्तावित संरचना के पुष्टि भइल (देखीं प्रयोगात्मक खंड)।
3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड 4 के संश्लेषण सुगंधित समूह 250, 41, 42, 53 के इथेनॉलिक सोडियम हाइड्रॉक्साइड घोल (10%) से हाइड्रोलाइसिस क के पूरा कइल गइल आ एसिड 354, 45, 56 मिलल, जेकरा बाद पानी के स्नान पर थायोनाइल क्लोराइड से उपचार कइल गइल आ दिहल गइल ऐक्रेलोइल क्लोराइड डेरिवेटिव 4 के उच्च उपज (88.5%) में, जइसे कि चित्र 3 में देखावल गइल बा।
अपेक्षित जीवाणुरोधी प्रभावकारिता वाला नया हेटरोसाइक्लिक यौगिक बनावे खातिर एसिल क्लोराइड 4 के बिबिध डाइनुक्लिओफाइल सभ के साथ रिएक्शन कइल गइल।
एसिड क्लोराइड 4 के हाइड्राजिन हाइड्रेट से 0° पर एक घंटा तक उपचारित कइल गइल। दुर्भाग्य से पाइराजोलोन 5 ना मिलल। ई उत्पाद एगो ऐक्रेलामाइड डेरिवेटिव रहल जेकर संरचना स्पेक्ट्रल डेटा से पुष्टि भइल। एकर आईआर स्पेक्ट्रम में 1720 सेमी−1 पर C=O, 2228 सेमी−1 पर C≡N आ 3424 सेमी−1 पर NH के सोखल बैंड देखल गइल। 1H-NMR स्पेक्ट्रम में 9.3 पीपीएम पर ओलेफिन प्रोटॉन आ एनएच प्रोटॉन सभ के एक्सचेंज सिंगलट सिग्नल देखल गइल (देखीं प्रयोगात्मक खंड)।
दू मोल एसिड क्लोराइड 4 के एक मोल फिनाइलहाइड्राज़िन के साथ रिएक्शन कइल गइल आ बढ़िया उपज (77%) में एन-फेनिलक्राइलोइलहाइड्राजिन डेरिवेटिव 7 मिलल (चित्र 5)। 7 के संरचना के पुष्टि इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी डेटा से भइल, जवना में 1691 आ 1671 cm−1 पर दू गो C=O समूह के सोखल, 2222 cm−1 पर CN समूह के सोखल आ 3245 cm−1 पर NH समूह के सोखल आ एकर 1H-NMR स्पेक्ट्रम में 9.15 आ 8.81 ppm आ NH पर CH समूह देखल गइल प्रोटॉन 10.88 पीपीएम पर (देखीं प्रयोगात्मक खंड)।
एह अध्ययन में एसिल क्लोराइड 4 के 1,3-डाइन्यूक्लिओफाइल के साथ रिएक्शन के जांच कइल गइल। कमरा के तापमान पर आधार के रूप में TEA के साथ 1,4-डाइऑक्सेन में 2-एमिनोपाइरिडिन के साथ एसिल क्लोराइड 4 के उपचार से ऐक्रेलामाइड डेरिवेटिव 8 (चित्र 5) मिलल, जेकर संरचना के पहिचान स्पेक्ट्रल डेटा के इस्तेमाल से कइल गइल। आईआर स्पेक्ट्रा में साइनो के सोखल बैंड सभ के 2222 सेमी−1 पर, एनएच 3148 सेमी−1 पर आ कार्बोनाइल के 1665 सेमी−1 पर खिंचाव देखल गइल; 1H एनएमआर स्पेक्ट्रा से 9.14 पीपीएम पर ओलेफिन प्रोटॉन के मौजूदगी के पुष्टि भइल (देखीं प्रयोगात्मक खंड)।
यौगिक 4 थायोयूरिया के साथ रिएक्शन क के पिरिमिडिनथियोन 9 देला; यौगिक 4 थायोसेमिकरबाजाइड के साथ रिएक्शन क के थायोपाइराजोल डेरिवेटिव 10 (चित्र 5) देला। यौगिक 9 आ 10 के संरचना के पुष्टि स्पेक्ट्रल आ तत्व विश्लेषण से कइल गइल (देखीं प्रयोगात्मक खंड)।
टेट्राज़ीन-3-थियोल 11 के निर्माण यौगिक 4 के थायोकार्बाजाइड के साथ 1,4-डाइन्यूक्लिओफाइल के रूप में रिएक्शन से कइल गइल (चित्र 5), आ एकर संरचना के पुष्टि स्पेक्ट्रोस्कोपी आ तत्व विश्लेषण से कइल गइल। इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रम में, C=N बंधन 1619 सेमी−1 पर लउकल। एकरे साथ ही, एकर 1H-NMR स्पेक्ट्रम में सुगंधित प्रोटॉन सभ के मल्टीप्लेट सिग्नल सभ के 7.78–8.66 पीपीएम आ SH प्रोटॉन सभ के 3.31 पीपीएम पर रखल गइल (देखीं प्रयोगात्मक खंड)।
एक्रेलोइल क्लोराइड 4 1,2-डायमिनोबेंजीन, 2-एमिनोथियोफिनोल, एंथ्रानिलिक एसिड, 1,2-डायमिनोइथेन, आ इथेनॉलामाइन के साथ 1,4-डाइनुक्लिओफाइल के रूप में रिएक्शन क के नया हेटरोसाइक्लिक सिस्टम बनावे ला (13–16)।
एह नया संश्लेषित यौगिक सभ के संरचना के पुष्टि स्पेक्ट्रल आ तत्व बिस्लेषण से भइल (देखीं प्रयोगात्मक खंड)। 2-हाइड्रोक्सीफेनिलाक्राइलमाइड डेरिवेटिव 17 के डाइन्यूक्लिओफाइल (चित्र 6) के रूप में 2-एमिनोफिनोल के साथ रिएक्शन से मिलल, आ एकर संरचना के पुष्टि स्पेक्ट्रल आ एलिमेंटल एनालिसिस से भइल। यौगिक 17 के इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रम से पता चलल कि C=O आ C≡N सिग्नल क्रम से 1681 आ 2226 cm−1 पर लउके ला। एही बीच एकर 1H-NMR स्पेक्ट्रम ओलेफिन प्रोटॉन के सिंगलेट सिग्नल के 9.19 पीपीएम पर रखलस आ OH प्रोटॉन 9.82 पीपीएम पर लउकल (देखीं प्रयोगात्मक खंड)।
एसिड क्लोराइड 4 के एक न्यूक्लिओफाइल (जइसे कि एथिलामाइन, 4-टोलुइडिन, आ 4-मेथोक्सीएनिलिन) के साथ डाइऑक्सेन में विलायक के रूप में आ टीईए में कमरा के तापमान पर उत्प्रेरक के रूप में रिएक्शन से हरियर क्रिस्टलीय ऐक्रेलामाइड डेरिवेटिव 18, 19a, आ 19b मिलल। यौगिक 18, 19a, आ 19b के तत्व आ स्पेक्ट्रल डेटा एह डेरिवेटिव सभ के संरचना के पुष्टि कइलस (देखीं प्रयोगात्मक खंड) (चित्र 7)।
बिबिध सिंथेटिक यौगिक सभ के रोगाणुरोधी गतिविधि के जांच के बाद अलग-अलग परिणाम मिलल जइसे कि तालिका 1 आ चित्र 8 में देखावल गइल बा (चित्र फाइल देखल जाय)। परीक्षण कईल गईल सभ ​​यौगिक में ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया एमआरएसए के खिलाफ अलग-अलग डिग्री के निरोध देखल गईल, जबकि ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया एस्केरिचिया कोलाई में सभ यौगिक के प्रति पूरा प्रतिरोध देखाई देलस। परीक्षण कइल गइल यौगिक सभ के एमआरएसए के खिलाफ निरोध क्षेत्र के व्यास के आधार पर तीन श्रेणी में बाँटल जा सके ला। पहिला श्रेणी सभसे सक्रिय रहल आ एह में पाँच गो यौगिक (6, 7, 10, 13b आ 14) सामिल रहलें। एह यौगिक सभ के निरोध क्षेत्र के व्यास 4 सेमी के करीब रहल; एह श्रेणी में सभसे सक्रिय यौगिक यौगिक 6 आ 13b रहलें। दूसरा श्रेणी मध्यम सक्रिय रहे अवुरी एकरा में पांच अवुरी यौगिक (11, 13a, 15, 18 अवुरी 19a) शामिल रहे। एह यौगिक सभ के निरोध क्षेत्र 3.3 से 3.65 सेमी के बीच रहल, यौगिक 11 में सभसे बड़ निरोध क्षेत्र 3.65 ± 0.1 सेमी देखल गइल। दूसर ओर, अंतिम समूह में तीन गो यौगिक (8, 17 अवुरी 19b) रहे, जवना में सबसे कम रोगाणुरोधी गतिविधि (3 सेमी से कम) रहे। चित्र 9 में अलग-अलग निरोध क्षेत्र के वितरण देखावल गइल बा।
परीक्षण कइल गइल यौगिक सभ के रोगाणुरोधी गतिविधि के अउरी जांच में हर यौगिक खातिर एमआईसी आ एमबीसी के निर्धारण कइल गइल। परिणाम में कुछ अंतर देखल गइल (जइसे कि तालिका 2, 3 आ चित्र 10 में देखावल गइल बा (चित्र फाइल देखल जाय)), यौगिक 7, 11, 13a आ 15 के सभसे नीक यौगिक के रूप में फिर से वर्गीकृत कइल गइल लउके ला। इनहन के एमआईसी आ एमबीसी मान (39.06 μg/100 μL) एकही सभसे कम रहे। हालांकि यौगिक 7 अवुरी 8 के एमआईसी मान (9.7 μg/100 μL) कम रहे, लेकिन एकर एमबीसी मान जादा (78.125 μg/100 μL) रहे। एह से इनहन के पहिले बतावल गइल यौगिक सभ से कमजोर मानल गइल। हालाँकि, परीक्षण कइल गइल यौगिक सभ में ई छह गो यौगिक सभसे कारगर रहलें, काहें से कि इनहन के एमबीसी मान 100 μg/100 μL से नीचे रहल।
यौगिक (10, 14, 18 आ 19b) अन्य परीक्षण कइल गइल यौगिक सभ के तुलना में कम सक्रिय रहलें काहें से कि इनहन के एमबीसी मान 156 से 312 μg/100 μL के बीच रहल। दूसर ओर, यौगिक (8, 17 आ 19a) सभसे कम होनहार रहलें काहें से कि इनहन के एमबीसी मान सभसे ढेर (क्रम से 625, 625 आ 1250 μg/100 μL) रहल।
अंत में, तालिका 3 में देखावल सहिष्णुता के स्तर के अनुसार, परीक्षण कइल गइल यौगिक सभ के इनहन के क्रिया के तरीका के आधार पर दू श्रेणी में बाँटल जा सके ला: बैक्टीरियानाशक प्रभाव वाला यौगिक (7, 8, 10, 11, 13a, 15, 18, 19b) आ जीवाणुनाशक प्रभाव वाला यौगिक (6, 13b, 14, 17, 19a)। इनहन में यौगिक 7, 11, 13a आ 15 के पसंद कइल जाला, जवन बहुत कम एकाग्रता (39.06 μg/100 μL) में मारे के गतिविधि देखावे लें।
परीक्षण कइल गइल तेरह गो यौगिकन में से दस गो में एंटीबायोटिक प्रतिरोधी मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) के खिलाफ संभावना देखल गइल। एह से, अउरी एंटीबायोटिक प्रतिरोधी रोगजनक (खासकर रोगजनक ग्राम-पॉजिटिव आ ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के कवर करे वाला स्थानीय आइसोलेट) आ रोगजनक खमीर सभ के साथ अउरी जांच के सलाह दिहल जाला आ साथ ही साथ हर यौगिक के साइटोटोक्सिक परीक्षण के सलाह दिहल जाला ताकि एकर सुरक्षा के आकलन कइल जा सके।
मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) में पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन 2a (PBP2a) के अवरोधक के रूप में संश्लेषित यौगिक सभ के क्षमता के मूल्यांकन करे खातिर आणविक डॉकिंग अध्ययन कइल गइल। पीबीपी2ए बैक्टीरिया के कोशिका भित्ति जैवसंश्लेषण में शामिल एगो प्रमुख एंजाइम हवे आ एह एंजाइम के रोकथाम से कोशिका भित्ति के निर्माण में बाधा आवे ला, अंत में बैक्टीरिया के लाइसिस आ कोशिका के मौत हो जाला1। डॉकिंग के परिणाम तालिका 4 में दिहल गइल बा आ पूरक डेटा फाइल में अउरी बिस्तार से वर्णन कइल गइल बा आ परिणाम बतावे ला कि कई यौगिक सभ में PBP2a खातिर मजबूत बाइंडिंग आत्मीयता देखल गइल, खासतौर पर प्रमुख सक्रिय साइट अवशेष जइसे कि Lys 273, Lys 316, आ Arg 298. हाइड्रोजन बॉन्डिंग आ π-स्टैकिंग समेत परस्पर क्रिया सभ के तुलना में बहुत मिलत जुलत रहल सह-क्रिस्टलाइज्ड क्विनाजोलिनोन लिगांड (CCL), ई एह यौगिक सभ के शक्तिशाली अवरोधक के रूप में क्षमता के संकेत देला।
आणविक डॉकिंग डेटा, अन्य कम्प्यूटेशनल पैरामीटर सभ के साथ, मजबूती से सुझाव दिहलस कि पीबीपी2ए निरोध एह यौगिक सभ के देखल गइल जीवाणुरोधी गतिविधि खातिर जिम्मेदार प्रमुख तंत्र हवे। डॉकिंग स्कोर आ रूट मीन स्क्वायर डिविएशन (RMSD) मान सभ से अउरी बाइंडिंग एफिनिटी आ स्थिरता के पता चलल, ई एह परिकल्पना के समर्थन कइलस। जइसे कि तालिका 4 में देखावल गइल बा, जबकि कई यौगिक सभ में बढ़िया बाइंडिंग आत्मीयता देखल गइल, कुछ यौगिक सभ (उदाहरण खातिर, 7, 9, 10, आ 14) सभ में सह-क्रिस्टलाइज्ड लिगांड के तुलना में डॉकिंग स्कोर ढेर रहल, ई बतावे ला कि इनहन के PBP2a के सक्रिय साइट अवशेष सभ के साथ मजबूत परस्पर क्रिया हो सके ला। हालाँकि, सभसे बायोएक्टिव यौगिक 6 आ 13b सभ में बाकी लिगांड सभ के तुलना में डॉकिंग स्कोर (क्रम से -5.98 आ -5.63) तनिका कम देखल गइल। एह से पता चले ला कि हालाँकि, डॉकिंग स्कोर के इस्तेमाल बाइंडिंग एफिनिटी के अनुमान लगावे खातिर कइल जा सके ला, अन्य कारक (जइसे कि जैविक वातावरण में लिगांड स्थिरता आ आणविक परस्पर क्रिया) भी जीवाणुरोधी गतिविधि के निर्धारण में प्रमुख भूमिका निभावे लें। उल्लेखनीय बा कि सभ संश्लेषित यौगिक सभ के आरएमएसडी मान 2 Å से नीचे रहल, ई पुष्टि करे ला कि इनहन के डॉकिंग पोज संरचनात्मक रूप से सह-क्रिस्टलाइज्ड लिगांड के बाइंडिंग कंफॉर्मेशन के अनुरूप बा, ई सभसे ताकतवर पीबीपी2ए इनहिबिटर के रूप में इनहन के क्षमता के अउरी समर्थन करे ला।
हालाँकि, डॉकिंग स्कोर आ आरएमएस मान मूल्यवान भविष्यवाणी देला, एह डॉकिंग के परिणाम आ रोगाणुरोधी गतिविधि के बीच के सहसंबंध हमेशा पहिली नजर में साफ ना होला। हालाँकि, पीबीपी2ए निरोध के रोगाणुरोधी गतिविधि के प्रभावित करे वाला प्रमुख कारक के रूप में मजबूती से समर्थन कइल जाला, कई अंतर बतावे लें कि अन्य जैविक गुण सभ भी महत्वपूर्ण भूमिका निभावे लें। यौगिक 6 आ 13b में सभसे ढेर रोगाणुरोधी गतिविधि देखल गइल, 4 सेमी के निरोध क्षेत्र व्यास आ सभसे कम एमआईसी (9.7 μg/100 μL) आ एमबीसी (78.125 μg/100 μL) मान दुनों के साथ, यौगिक 7, 9, 10 आ 14 के तुलना में इनहन के डॉकिंग स्कोर कम होखे के बावजूद।एह से पता चले ला कि हालाँकि PBP2a निरोध रोगाणुरोधी गतिविधि में योगदान देला, बैक्टीरिया के वातावरण में घुलनशीलता, जैव उपलब्धता आ परस्पर क्रिया गतिशीलता नियर कारक भी समग्र गतिविधि के प्रभावित करे लें। चित्र 11 में इनहन के डॉकिंग पोज देखावल गइल बा, ई बतावे ला कि दुनों यौगिक, अपेक्षाकृत कम बाइंडिंग स्कोर के साथ भी, अबहिन ले PBP2a के प्रमुख अवशेष सभ के साथ बातचीत करे में सक्षम बाड़ें, संभावित रूप से निरोध परिसर के स्थिर क देलें। ई एह बात के रेखांकित करे ला कि आणविक डॉकिंग से पीबीपी2ए निरोध के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी मिले ला, एह यौगिक सभ के वास्तविक दुनिया के रोगाणुरोधी परभाव के पूरा तरीका से समझे खातिर अन्य जैविक कारक सभ पर बिचार कइल जरूरी बा।
PBP2a (PDB ID: 4CJN) के क्रिस्टलीय संरचना के इस्तेमाल से, मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) के पेनिसिलिन-बाइंडिंग प्रोटीन 2a (PBP2a) के साथ डॉक कइल गइल सभसे सक्रिय यौगिक 6 आ 13b के 2D आ 3D इंटरैक्शन मैप के निर्माण कइल गइल। ई नक्शा सभ एह यौगिक सभ के इंटरैक्शन पैटर्न के तुलना रि-डॉक को-क्रिस्टलाइज्ड क्विनाजोलिनोन लिगांड (CCL) से करे लें, हाइड्रोजन बॉन्डिंग, π-स्टैकिंग, आ आयनिक इंटरैक्शन नियर प्रमुख इंटरैक्शन सभ के उजागर करे लें।
यौगिक 7 खातिर भी अइसने पैटर्न देखल गइल, जेह में अपेक्षाकृत ढेर डॉकिंग स्कोर (-6.32) आ यौगिक 10 के समान निरोध जोन व्यास (3.9 सेमी) देखल गइल हालाँकि, एकर एमआईसी (39.08 μg/100 μL) आ एमबीसी (39.06 μg/100 μL) काफी ढेर रहल, ई बतावे ला कि एकरा के एंटीबैक्टीरियल प्रभाव देखावे खातिर ढेर एकाग्रता के जरूरत पड़े ला। एह से ई पता चले ला कि हालाँकि, डॉकिंग अध्ययन में यौगिक 7 में मजबूत बाइंडिंग आत्मीयता देखल गइल, जैव उपलब्धता, कोशिका के अपटेक भा अउरी भौतिक रासायनिक गुण नियर कारक एकर जैविक कारगरता के सीमित क सके लें। हालांकि यौगिक 7 में बैक्टीरिया नाशक गुण देखाई देलस, लेकिन यौगिक 6 अवुरी 13b के मुक़ाबले इ बैक्टीरिया के बढ़ती के रोके में कम कारगर रहे।
यौगिक 10 में सबसे अधिक डॉकिंग स्कोर (-6.40) के साथ अधिक नाटकीय अंतर देखल गइल, जवन PBP2a के मजबूत बाइंडिंग आत्मीयता के संकेत देला। हालाँकि, एकर निरोध व्यास के जोन (3.9 सेमी) यौगिक 7 के तुलना में रहल आ एकर एमबीसी (312 μg/100 μL) यौगिक 6, 7, आ 13b के तुलना में काफी ढेर रहल, ई कमजोर जीवाणुनाशक गतिविधि के संकेत देला। एह से पता चले ला कि डॉकिंग के बढ़िया भविष्यवाणी के बावजूद, बैक्टीरिया के झिल्ली के घुलनशीलता, स्थिरता भा खराब पारगम्यता नियर अउरी सीमित कारक सभ के कारण यौगिक 10 एमआरएसए के मारे में कम कारगर रहल। ई परिणाम एह समझ के समर्थन करे लें कि जबकि पीबीपी2ए निरोध जीवाणुरोधी गतिविधि में प्रमुख भूमिका निभावे ला, ई परीक्षण कइल गइल यौगिक सभ में देखल गइल जैविक गतिविधि में अंतर के पूरा तरीका से ना बतावे ला। ई अंतर बतावे ला कि एह में सामिल जीवाणुरोधी तंत्र सभ के पूरा तरीका से साफ करे खातिर अउरी प्रयोगात्मक बिस्लेषण आ गहिरा जैविक मूल्यांकन के जरूरत बा।
तालिका 4 में आणविक डॉकिंग के परिणाम आ पूरक डेटा फाइल डॉकिंग स्कोर आ रोगाणुरोधी गतिविधि के बीच के जटिल संबंध के रेखांकित करे ला। हालाँकि, यौगिक 6 आ 13b के डॉकिंग स्कोर यौगिक 7, 9, 10, आ 14 के तुलना में कम होला, इनहन में सभसे ढेर रोगाणुरोधी गतिविधि देखे के मिले ला। इनहन के इंटरैक्शन मैप (चित्र 11 में देखावल गइल) बतावे लें कि इनहन के कम बाइंडिंग स्कोर के बावजूद, ई अबहिन ले PBP2a के प्रमुख अवशेष सभ के साथ महत्वपूर्ण हाइड्रोजन बंड आ π-स्टैकिंग इंटरैक्शन बनावे लें जे जैविक रूप से फायदेमंद तरीका से एंजाइम-इंहिबिटर कॉम्प्लेक्स के स्थिर क सके लें। 6 आ 13b के अपेक्षाकृत कम डॉकिंग स्कोर के बावजूद, इनहन के बढ़ल रोगाणुरोधी गतिविधि बतावे ला कि अवरोधक क्षमता के आकलन करत समय डॉकिंग डेटा के साथ मिल के अउरी गुण सभ जइसे कि घुलनशीलता, स्थिरता आ कोशिका में लेवे के बिचार कइल जाय। एह से डॉकिंग अध्ययन के प्रयोगात्मक रोगाणुरोधी विश्लेषण के साथे जोड़ के नया यौगिकन के चिकित्सीय क्षमता के सही आकलन करे के महत्व के रेखांकित कइल गइल बा।
ई परिणाम ई बतावे लें कि जबकि आणविक डॉकिंग बाइंडिंग आत्मीयता के अनुमान लगावे आ निरोध के संभावित तंत्र सभ के पहिचान करे खातिर एगो सशक्त उपकरण हवे, रोगाणुरोधी कारगरता के निर्धारण खातिर एकरा पर अकेले भरोसा ना कइल जाय। आणविक डेटा बतावे ला कि पीबीपी2ए निरोध रोगाणुरोधी गतिविधि के प्रभावित करे वाला एगो प्रमुख कारक हवे, बाकी जैविक गतिविधि में बदलाव से पता चले ला कि चिकित्सीय कारगरता बढ़ावे खातिर अन्य भौतिक रासायनिक आ फार्माकोकाइनेटिक गुण सभ के अनुकूलित कइल जरूरी बा। भविष्य के अध्ययन सभ में जैव उपलब्धता आ कोशिका के लेवे में सुधार खातिर यौगिक 7 आ 10 के रासायनिक संरचना के अनुकूलन पर फोकस होखे के चाहीं, ई सुनिश्चित कइल जाय कि मजबूत डॉकिंग इंटरैक्शन सभ के वास्तविक रोगाणुरोधी गतिविधि में बदलल जाय। अतिरिक्त बायोएसे आ स्ट्रक्चर-एक्टिविटी रिलेशनशिप (SAR) एनालिसिस समेत अउरी अध्ययन बहुत महत्व के होखी, एह बात के हमनी के समझ के अउरी बढ़ावे खातिर कि ई यौगिक पीबीपी2ए इनहिबिटर के रूप में कइसे काम करे लें आ अउरी कारगर रोगाणुरोधी एजेंट सभ के बिकास करे लें।
3-(एंथ्रेसेन-9-इल)-2-सायनोएक्रीलोइल क्लोराइड 4 से संश्लेषित यौगिक सभ में रोगाणुरोधी गतिविधि के अलग-अलग डिग्री के परदरशन भइल, कई गो यौगिक सभ में मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) के काफी निरोध के परमान दिहल गइल। संरचना-गतिविधि संबंध (SAR) विश्लेषण से एह यौगिकन के रोगाणुरोधी प्रभावकारिता के अंतर्निहित प्रमुख संरचनात्मक विशेषता के पता चलल।
ऐक्रेलोनाइट्राइल आ एंथ्रेसीन दुनों समूह के मौजूदगी रोगाणुरोधी गतिविधि बढ़ावे खातिर बहुत महत्वपूर्ण साबित भइल। ऐक्रेलोनाइट्राइल में बहुत रिएक्टिव नाइट्राइल समूह बैक्टीरिया के प्रोटीन सभ के साथ परस्पर क्रिया के सुविधा खातिर जरूरी होला, जेकरा से यौगिक के रोगाणुरोधी गुण सभ में योगदान होला। ऐक्रेलोनाइट्राइल आ एंथ्रेसीन दुनों वाला यौगिक लगातार मजबूत रोगाणुरोधी प्रभाव देखवले। एंथ्रेसीन समूह के सुगंधितता एह यौगिक सभ के अउरी स्थिर कइलस, संभावित रूप से इनहन के जैविक गतिविधि बढ़ा दिहलस।
हेटरोसाइक्लिक रिंग के शुरूआत से कई गो डेरिवेटिव सभ के जीवाणुरोधी प्रभावकारिता में काफी सुधार भइल। खासतौर पर बेंजोथियाजोल डेरिवेटिव 13b आ ऐक्रेलहाइड्राजाइड डेरिवेटिव 6 में लगभग 4 सेमी के निरोध क्षेत्र के साथ सभसे ढेर जीवाणुरोधी गतिविधि देखल गइल। ई हेटरोसाइक्लिक डेरिवेटिव सभ अउरी महत्वपूर्ण जैविक परभाव देखवलें, ई बतावे ला कि हेटरोसाइक्लिक संरचना के जीवाणुरोधी परभाव में प्रमुख भूमिका होला। एही तरे यौगिक 9 में पिरिमिडिनथियोन, यौगिक 10 में थायोपाइराजोल आ यौगिक 11 में टेट्राज़िन रिंग यौगिक सभ के जीवाणुरोधी गुण में योगदान दिहलें, जे हेटरोसाइक्लिक संशोधन के महत्व के अउरी रेखांकित करे ला।
संश्लेषित यौगिकन में 6 आ 13b अपना बेहतरीन जीवाणुरोधी गतिविधि खातिर अलगा रहे। यौगिक 6 के न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (MIC) 9.7 μg/100 μL रहे, आ न्यूनतम बैक्टीरियानाशक एकाग्रता (MBC) 78.125 μg/100 μL रहे, जवन मेथिसिलिन प्रतिरोधी स्टेफिलोकोकस ऑरियस (MRSA) के साफ करे के एकर बेहतरीन क्षमता के रेखांकित करत रहे। एही तरे यौगिक 13b के निरोध क्षेत्र 4 सेमी अवुरी एमआईसी अवुरी एमबीसी मान कम रहे, जवन कि एकर शक्तिशाली जीवाणुरोधी गतिविधि के पुष्टि करता। ई परिणाम एह यौगिक सभ के जैव प्रभावकारिता के निर्धारण में ऐक्रेलोहाइड्राजाइड आ बेंजोथियाजोल के कामकाजी समूह सभ के प्रमुख भूमिका के रेखांकित करे लें।
एकरे बिपरीत, यौगिक 7, 10 आ 14 में मध्यम जीवाणुरोधी गतिविधि देखल गइल आ निरोध क्षेत्र 3.65 से 3.9 सेमी ले रहल। एह यौगिक सभ के बैक्टीरिया के पूरा तरीका से मारे खातिर ढेर एकाग्रता के जरूरत पड़े ला, ई इनहन के अपेक्षाकृत ढेर एमआईसी आ एमबीसी मान से पता चले ला। हालाँकि, ई यौगिक यौगिक 6 आ 13b के तुलना में कम सक्रिय रहलें, फिर भी इनहन में जीवाणुरोधी क्षमता के महत्व देखल गइल, ई बतावे ला कि हेटरोसाइक्लिक रिंग में ऐक्रेलोनाइट्राइल आ एंथ्रेसीन हिस्सा सभ के सामिल कइल इनहन के जीवाणुरोधी प्रभाव में योगदान देला।
यौगिक सभ के क्रिया के तरीका अलग-अलग होला, कुछ में बैक्टीरिया नाशक गुण देखे के मिले ला आ कुछ में बैक्टीरियोस्टेटिक परभाव देखे के मिले ला। यौगिक 7, 11, 13a, आ 15 बैक्टीरिया नाशक होलें आ बैक्टीरिया के पूरा तरीका से मारे खातिर कम एकाग्रता के जरूरत होला। एकरे बिपरीत, यौगिक 6, 13b आ 14 बैक्टीरियोस्टेटिक होलें आ कम एकाग्रता में बैक्टीरिया के बढ़ती के रोक सके लें, बाकी बैक्टीरिया के पूरा तरीका से मारे खातिर ढेर एकाग्रता के जरूरत होला।
कुल मिला के, संरचना-गतिविधि संबंध विश्लेषण में महत्वपूर्ण जीवाणुरोधी गतिविधि हासिल करे खातिर ऐक्रेलोनाइट्राइल आ एंथ्रेसीन हिस्सा आ हेटरोसाइक्लिक संरचना सभ के परिचय देवे के महत्व के रेखांकित कइल गइल बा। ई परिणाम बतावे लें कि एह संरचनात्मक घटक सभ के अनुकूलन आ घुलनशीलता आ झिल्ली के पारगम्यता में सुधार खातिर अउरी संशोधन सभ के खोज से अउरी कारगर एंटी-एमआरएसए दवाई सभ के बिकास हो सके ला।
सभ अभिकर्मक आ विलायक के मानक प्रक्रिया (एल गोमहौरिया, मिस्र) के इस्तेमाल से शुद्ध आ सुखावल गइल। गलनांक के निर्धारण गैलनकैम्प इलेक्ट्रॉनिक गलनांक यंत्र के इस्तेमाल से कइल गइल आ बिना सुधार के रिपोर्ट कइल जाला। इन्फ्रारेड (IR) स्पेक्ट्रा (cm−1) के रिकार्डिंग रसायन विभाग, विज्ञान संकाय, ऐन शाम्स विश्वविद्यालय में थर्मो इलेक्ट्रॉन निकोलेट iS10 FTIR स्पेक्ट्रोमीटर (थर्मो फिशर साइंटिफिक, वाल्थम, एमए, अमेरिका) पर पोटेशियम ब्रोमाइड (KBr) गोली के इस्तेमाल से कइल गइल।
1H एनएमआर स्पेक्ट्रा 300 मेगाहर्ट्ज पर जेमिनी एनएमआर स्पेक्ट्रोमीटर (जेमिनी मैन्युफैक्चरिंग एंड इंजीनियरिंग, अनाहेम, सीए, अमेरिका) आ ब्रूकर 300 मेगाहर्ट्ज एनएमआर स्पेक्ट्रोमीटर (ब्रूकर मैन्युफैक्चरिंग एंड इंजीनियरिंग, इंक) के इस्तेमाल से प्राप्त कइल गइल। टेट्रामिथाइलसिलेन (TMS) के इस्तेमाल ड्यूटेरेटेड डाइमिथाइल सल्फोक्साइड (DMSO-d7) के साथ आंतरिक मानक के रूप में कइल गइल। एनएमआर माप मिस्र के गीजा के काहिरा विश्वविद्यालय के विज्ञान संकाय में कइल गइल। एलिमेंटल एनालाइसिस (CHN) पर्किन-एलमर 2400 एलिमेंटल एनालाइजर के इस्तेमाल से कइल गइल आ मिलल परिणाम गणना कइल मान सभ से बढ़िया सहमति में बा।
एसिड 3 (5 मिलीमोल) आ थायोनाइल क्लोराइड (5 मिलीलीटर) के मिश्रण के 65 डिग्री सेल्सियस पर पानी के स्नान में 4 घंटा ले गरम कइल गइल। अतिरिक्त थायोनाइल क्लोराइड के कम दबाव में आसवन से हटा दिहल गइल। परिणामस्वरूप लाल ठोस पदार्थ के एकट्ठा कइल गइल आ बिना आगे के शुद्धिकरण के इस्तेमाल कइल गइल। गलनांक: 200-202 डिग्री सेल्सियस, उपज: 88.5% बा। आईआर (केबीआर, ν, सेमी−1): 2224 (सी ≡एन), 1737 (सी = ओ) के बा। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6) δ (पीपीएम): 9.26 (एस, 1 एच, सीएच =), 7.27-8.57 (एम, 9 एच, हेटरोएरोमेटाइजेशन)। 13 सी एनएमआर (75 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6) δ (पीपीएम): 115.11 (सी ≡एन), 124.82-130.53 (सीएच एंथ्रेसीन), 155.34, 114.93 (सीएच = सी-सी = ओ), 162.22 (सी = ओ); एचआरएमएस (ईएसआई) एम / जेड [एम + एच] +: 291.73111 बा। विश्लेषक के बा। C18H10ClNO (291.73) खातिर गणना कइल गइल: C, 74.11; एच, 3.46 के बा; एन, 4.80 के बा। मिलल: सी, 74.41 के बा; एच, 3.34 के बा; एन, 4.66% के बा।
0°C पर, 4 (2 mmol, 0.7 g) के निर्जल डाइऑक्सेन (20 मिलीलीटर) में घोल के हाइड्राजिन हाइड्रेट (2 mmol, 0.16 ml, 80%) के बूंद-बूंद मिला के 1 घंटा ले हिलावल गइल। अवक्षेपित ठोस पदार्थ के छान के एकट्ठा कइल गइल आ इथेनॉल से फिर से क्रिस्टलाइज कइल गइल आ यौगिक 6 मिलल।
हरे रंग के क्रिस्टल, गलनांक 190-192°C, उपज 69.36%; आईआर (केबीआर) ν = 3424 (एनएच), 2228 (सी ≡एन), 1720 (सी = ओ), 1621 (सी = एन) सेमी−1। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6) δ (पीपीएम): 9.3 (बीआर एस, एच, एनएच, विनिमेय), 7.69-8.51 (एम, 18 एच, हेटरोएरोमेटिक), 9.16 (एस, 1 एच, सीएच =), 8.54 (एस, 1 एच, सीएच =); C33H21N3O (475.53) खातिर गणना कइल मान: सी, 83.35; एच, 4.45 के बा; एन, 8.84 के बा। मिलल: सी, 84.01 के बा; एच, 4.38 के बा; एन, 8.05% के बा।
20 मिलीलीटर निर्जल डाइऑक्सेन घोल (जवना में ट्राइएथिलामाइन के कुछ बूंद होखे) में 4 (2 मिलीमोल, 0.7 ग्राम) घोल के फिनाइलहाइड्राजिन/2-एमिनोपाइरिडिन (2 मिलीमोल) डाल के कमरा के तापमान पर क्रम से 1 आ 2 घंटा ले हिलावे के चाहीं। रिएक्शन मिश्रण के बर्फ भा पानी में डाल के पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड से एसिडाइज करीं। अलग-अलग ठोस पदार्थ के छान के इथेनॉल से फिर से क्रिस्टलाइज क के 7 प्राप्त करीं आ बेंजीन से फिर से क्रिस्टलाइज क के 8 प्राप्त करीं।
हरे रंग के क्रिस्टल, गलनांक 160-162°C, उपज 77%; आईआर (केबीआर, ν, सेमी−1): 3245 (एनएच), 2222 (सी≡एन), 1691 (सी = ओ), 1671 (सी = ओ) सेमी−1। 1 एच-एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6): δ (पीपीएम): 10.88 (एस, 1 एच, एनएच, विनिमेय), 9.15 (एस, 1 एच, सीएच =), 8.81 (एस, 1 एच, सीएच =), 6.78-8.58 (एम, 23 एच, हेटरोएरोमेटिक); C42H26N4O2 (618.68) खातिर गणना कइल मान: सी, 81.54; एच, 4.24 के बा; एन, 9.06 के बा। मिलल: सी, 81.96 के बा; एच, 3.91 के बा; एन, 8.91% के बा।
4 (2 मिलीमोल, 0.7 ग्राम) के 20 मिलीलीटर निर्जल डाइऑक्सेन घोल (जवना में ट्राइएथिलामाइन के कुछ बूंद होखे) में घोल के 2-एमिनोपाइरिडिन (2 मिलीमोल, 0.25 ग्राम) मिलावल गइल आ मिश्रण के कमरा के तापमान पर 2 घंटा ले हिलावल गइल। रिएक्शन मिश्रण के बर्फ के पानी में डाल के पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड से एसिडाइज कइल गइल। बनल अवक्षेप के छान के बेंजीन से फिर से क्रिस्टलाइज कइल गइल, जेह से 8 के हरियर क्रिस्टल मिलल जिनहन के गलनांक 146-148 °C आ उपज 82.5% रहल; इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रम (केबीआर) ν: 3148 (एनएच), 2222 (सी ≡एन), 1665 (सी = ओ) सेमी−1। 1 एच एनएमआर (400 मेगाहर्ट्ज, डीएमएसओ-डी 6): δ (पीपीएम): 8.78 (एस, एच, एनएच, एक्सचेंज करे लायक), 9.14 (एस, 1 एच, सीएच =), 7.36-8.55 (एम, 13 एच, हेटरोएरोमेटाइजेशन); C23H15N3O (348.38) खातिर गणना कइल गइल: सी, 79.07; एच, 4.33 के बा; एन, 12.03 के बा। मिलल: सी, 78.93 के बा; एच, 3.97 के बा; एन, 12.36% के बा।
यौगिक 4 (2 मिलीमोल, 0.7 ग्राम) के 20 मिलीलीटर सूखा डाइऑक्सेन (जवना में ट्राइएथिलामाइन के कुछ बूंद आ 2 मिलीमोल थायोयूरिया/सेमीकारबाजाइड होखे) में घोल के रिफ्लक्स के तहत 2 घंटा ले गरम कइल गइल। विलायक के वैक्यूम में वाष्पित कर दिहल गइल। अवशेष के डाइऑक्सेन से फिर से क्रिस्टलाइज क के मिश्रण मिलल।